IMMUNOLOGY × HUMAN GENETICS

Kazuyuki Meguro

単一遺伝子疾患から、
免疫の原理を解き明かす。

臨床で見いだした稀な変異を、分子機構と疾患モデルで検証し、
診断と治療へつなげる。

千葉大学 国際高等研究基幹 / 千葉大学医学部附属病院
アレルギー・臨床免疫学|M.D., Ph.D.

TLR7関連疾患単一遺伝子疾患自己免疫Translational research

02 / RESEARCH

研究テーマ

患者で見つかった遺伝学的手掛かりから出発し、
免疫疾患の因果メカニズムを実験的に解き明かし、治療に応用します。

01TLR7 & AUTOIMMUNITY

TLR7と自己免疫

免疫センサーは、なぜ自己を攻撃するのか。

重症SLEで見いだしたTLR7機能獲得変異を起点に、応答閾値とRNAリガンド認識の変化が自己免疫を駆動する仕組みを、ヒト細胞と疾患モデルの両面から解析します。

  • SLE
  • TLR7
  • RNA sensing
  • ligand specificity
02MONOGENIC IMMUNE DISEASE

単一遺伝子性免疫疾患

一つの変異から、ヒト免疫の原理を読む。

先天性免疫異常症や免疫調節異常症の患者ゲノムを解析し、候補変異の機能を分子・細胞レベルで検証します。診断にとどまらず、宿主防御と免疫恒常性の原理を明らかにします。

  • IEI
  • clinical genomics
  • variant interpretation
  • SBNO2 / BTK
03TRANSLATIONAL IMMUNOLOGY

臨床から機序、そして治療へ

稀な症例を、次の診断と治療につなげる。

臨床表現型、全エクソーム解析、機能評価、疾患モデル、オミクスを往復しながら、病態の因果連鎖を検証します。ヒトとモデル動物の差異を意識したトランスレーショナル研究です。

  • WES
  • functional validation
  • disease model
  • single-cell
01CLINIC臨床像
02GENE変異同定
03MECHANISM機能検証
04MODEL病態再構成
05TRANSLATION診断・治療

03 / FOR THE PUBLIC

一人の患者さんから、
次の治療へ。

免疫は、細菌やウイルスから私たちの体を守る仕組みです。 しかし、その働きが強すぎたり、向かう先を間違えたりすると、 自分自身の体を傷つける免疫疾患が起こります。

私たちは、患者さんの遺伝子に見つかった小さな違いを手掛かりに、 病気が起こる仕組みを実験で確かめ、新しい診断法や治療法へつなげる研究を進めています。 希少な病気の研究には、長い時間と継続的な支援が必要です。 皆さまからのご寄付は、遺伝子解析、細胞や疾患モデルを用いた検証、 そして治療候補を患者さんへ届けるための研究を支える力になります。

遺伝子を調べる原因を確かめる治療へつなげる

千葉大みらい医療基金からご支援いただく場合は、 寄付金の活用先に「目黒免疫遺伝子研究」「アレルギー臨床免疫学 目黒和行」とご記入ください。

04 / SELECTED WORKS

主要論文

すべての業績を見る
  1. 202601

    Atypical X-linked agammaglobulinemia diagnosed in adulthood with arthritis caused by a hypomorphic BTK splice-site variant

    Takayama A, Meguro K, et al. · Frontiers in Immunology 17:1849090

    成人期に診断されたXLAの遺伝学的・機能的解析

  2. 202602

    A Case of a Novel Perforin Gene Variant in Severe Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Type 2 (FHL2)

    Yamauchi H, Hino M, Meguro K, Yamashita Y, et al. · Case Reports in Hematology 2026:1949986

    新規PRF1 A21V変異を含むFHL2の遺伝学的・機能的解析

  3. 2025PREPRINT

    TLR7 Variants Enhance Responsiveness and Broaden RNA Specificity To Drive Human Lupus

    Takayama A, Meguro K, et al. · medRxiv

    TLR7のリガンド特異性変化とヒトループスを結ぶ研究

  4. 202404

    Germline mutations in a G protein identify signaling cross-talk in T cells

    Ham H, Jing H, Lamborn IT, et al. · Science 385:eadd8947

    ヒト遺伝学からT細胞シグナルのクロストークを同定

  5. 2020COVID HGE

    Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19

    Zhang Q, Bastard P, Liu Z, et al.; COVID Human Genetic Effort · Science 370:eabd4570

    重症COVID-19を引き起こすTLR3・IRF7依存性I型IFN免疫異常の同定

  6. 201506

    Role of Bcl-3 in the Development of Follicular Helper T Cells and in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis

    Meguro K, et al. · Arthritis & Rheumatology 67:2651–2660

    Bcl-3によるTfh細胞分化と関節リウマチ病態の解析

05 / TRACK RECORD

受賞・研究費・発表

A / AWARDS

受賞歴

  1. 2024千葉大みらい医療基金 医学研究助成免疫疾患患者の全エクソーム解析から着想を得た新規自己免疫疾患治療薬の開発
  2. 2023Young Investigator’s Poster Award (Clinical)The 2nd International Symposium of Clinical Immunology
  3. 2022NIH Fellows Award for Research Excellence (FARE) 2023National Institutes of Health
  4. 2018日本学術振興会 海外特別研究員National Institutes of Health(米国)

F / FUNDING

研究費

  1. 2025–27科研費 基盤研究(B)|研究分担者自己免疫疾患および自己炎症性疾患における核酸代謝の意義の解明
  2. 2026–28科研費 基盤研究(C)TLR7のリガンド認識特異性異常によるSLE発症の遺伝学的エビデンスの構築
  3. 2023–24科研費 学術変革領域研究(A)公募研究自己指向性免疫学:免疫センサー局在異常とヒト自己免疫疾患
  4. 2023–25科研費 基盤研究(C)若年性重症SLEにおける新規TLR7変異と発症機序
  5. 2024–25千葉大みらい医療基金 医学研究助成免疫疾患の全エクソーム配列解析から着想を得た新規自己免疫疾患治療薬の開発
  6. 2023–28武田科学振興財団 医学系研究助成・継続助成(臨床)重症SLE患者由来TLR7機能獲得変異に基づく自己免疫疾患制御法の開発基盤
  7. 2022–24科研費 研究活動スタート支援新規免疫異常症原因遺伝子SBNO2の活性制御分子メカニズムの解析
  8. 2016–17科研費 若手研究(B)iTR35細胞の分化機構及び関節リウマチにおける役割の解明

P / PRESENTATIONS

学会発表

  1. 2024Unwinding the molecular pathogenesis of a novel inherited immunodysregulatory disorder caused by loss-of-function mutations in DExD/H box helicase SBNO2The 5th Asia-Pacific Society for Immunodeficiency (APSID) Congress 2024
  2. 2023SBNO2 deficiency, a novel inherited immunodysregulatory syndrome, reveals new molecular mechanisms in host defensesThe 9th Global Network Forum on Infection and Immunity: Neo Mycology — Invited
  3. 2022Unwinding the molecular pathogenesis of a novel inherited immunodysregulatory disorder caused by loss-of-function mutations in DExD/H box helicase SBNO2第51回日本免疫学会学術集会 — Symposium
  4. 2015Roles of B Cell Leukemia/Lymphoma 3 in the Development of T Follicular Helper Cells and the Pathogenesis of Rheumatoid ArthritisEULAR Congress 2015 — Rome, Italy